Deficiënties en polymorfismes zijn de grootste oorzaak van methylatieproblemen

Een verminderde methylatiecapaciteit van het lichaam kan leiden tot psychische problemen, slaapstoornissen, hoofdpijn, spier- en gewrichtspijn, cardiovasculaire aandoeningen, PCOS en zelfs infertiliteit. Het is dus belangrijk de snelheid en capaciteit van de methylatiecyclus van uw cliënt te optimaliseren wanneer hier problemen zijn. Daarvoor moet eerst in kaart gebracht worden wat de oorzaak is van een vertraagde methylatie. We geven u in dit artikel een overzicht van de meest voorkomende oorzaken van methylatieproblemen en hun oplossingen.

Wil je weten hoe de methylering ook alweer precies werkt? Lees dan eerst ons basisartikel in deze serie: Methylering, valkuilen en voordelen.

One-carbon metabolisme is een fundamentele biochemische route bij de mens, die de overdracht van CH3-groepen orkestreert die cruciaal zijn voor DNA-synthese, aminozuurmetabolisme en methylatiereacties. Genetische en omgevingsfactoren kunnen dit ingewikkelde proces echter verstoren, wat resulteert in een slechte methylatie van DNA, eiwitten, hormonen en neurotransmitters waardoor cruciale lichaamsfuncties gecompromitteerd geraken [1].

Folaatdeficiëntie
Personen met folaatdeficiëntie ervaren vaak een verminderde DNA-synthese, wat leidt tot een verhoogd risico op neurale buisdefecten, bloedarmoede en hart- en vaatziekten. Folaatdeficiëntie kan het gevolg zijn van onvoldoende inname via de voeding of verminderde absorptie in de darm. Mensen met een genetische variatie in het MTHFR-gen kunnen bijzonder kwetsbaar zijn voor folaatdeficiëntie als gevolg van verminderde efficiëntie bij het omzetten van folaten uit de voeding of foliumzuur uit suppletie naar zijn actieve vormen [2].

Foliumzuur en folaat zijn beide vormen van vitamine B11, in andere landen soms ook wel als B9 benoemd. Het belangrijkste verschil tussen foliumzuur en folaat is hun chemische structuur en hoe ze door het lichaam worden verwerkt.

Foliumzuur is de synthetische vorm die vaak wordt gebruikt in supplementen en wordt toegevoegd aan verrijkte voedingsmiddelen. De vorm die hiervoor gebruikt wordt is pteroylmonoglutamaat.

Folaat is de natuurlijke vorm die voorkomt in voeding. Suppletie kan ook in de vorm van folaat voorkomen. De meest gebruikte vorm van folaat is dan 5-Methyltetrahydrofolaat (5-MTHF).

Zowel folaten uit voeding als synthetisch foliumzuur worden in het darmepitheel geabsorbeerd en omgezet tot 5-MTHF, de biologische meest actieve vorm, aan de hand van dihydrofolaatreductase (DHFR) en Methyleentetrahydrofolaatreductase (MTHFR).
Suppletie met 5-MTHF behoeft geen omzetting meer [3][4] (zie afbeelding 1)

(Afbeelding 1: Opname en omzetting van synthetisch foliumzuur, folaten uit de voeding en 5-MTHF. Afkortingen: 5-MTHF (5-methyltetrahydrofolaat), DHF (dihydrofolaat), THF (tetrahydrofolaat), 5,10-MTHF (5,10-methyleentetrahydrofolaat), DHFR (dihydrofolaatreductase), MTHFR (methyleentetrahydrofolaatreductase))

Het MTHFR-gen codeert voor het enzym MTHFR, dat cruciaal is voor folaatmetabolisme en homocysteïneremethylatie. Bepaalde genetische polymorfismen, zoals de C677T-variant, verminderen de MTHFR-enzymactiviteit, wat leidt tot verhoogde homocysteïnespiegels en mogelijk ongemetaboliseerd foliumzuur in de bloedbaan. Te veel ongemetaboliseerd foliumzuur in de bloedbaan kan leiden tot gezondheidsproblemen.

Slechte metaboliseerders met MTHFR-polymorfismen lopen een verhoogd risico op een verminderd OCM, waardoor de gevoeligheid voor hart- en vaatziekten, neurale buisdefecten, psychische klachten, hormonale klachten, hypertensie en andere gezondheidsproblemen mogelijk toeneemt [5][6].

Een dergelijk traagwerkend MTHFR-enzym komt bij 8% tot zelfs 20% van de Europese bevolking voor. Hierdoor kan er een tekort ontstaan van de actieve vorm 5-MTHF. Naast folaatdeficiëntie kan ook een deficiëntie aan B12 of choline aan de basis liggen van een vertraagde of verstoorde methylatie.

B12 deficiëntie
Vitamine B12-tekort is een belangrijk gezondheidsprobleem in Europa, hoewel de prevalentie en epidemiologie ervan per regio en bevolking kunnen verschillen. Verschillende factoren dragen bij aan B12-tekort in Europa, waaronder voedingskeuzes, leeftijd en medische aandoeningen.

B12 wordt voornamelijk aangetroffen in dierlijke voedingsmiddelen zoals vlees, vis, zuivelproducten en eieren. Vegetariërs en veganisten, die mogelijk een beperkte inname van deze voedingsmiddelen hebben, lopen een hoger risico op B12-tekort.

De prevalentie van B12-tekort heeft de neiging om toe te nemen met de leeftijd. Oudere volwassenen kunnen een verminderde absorptie van B12 ervaren als gevolg van factoren zoals verminderde maagzuurproductie en medicijnen die de B12-absorptie beïnvloeden [7]. Daarnaast kan pernicieuze anemie aan de basis liggen van een B12-deficiëntie. Pernicieuze anemie, een auto-immuunziekte die het vermogen van de maag om intrinsieke factor te produceren beïnvloedt (vereist voor B12-absorptie), is een belangrijke oorzaak van B12-tekort.

Als laatste lopen bepaalde populaties een hoger risico op B12-tekort, waaronder personen met gastro-intestinale stoornissen (bijv. Coeliakie, de ziekte van Crohn), degenen die een operatie voor gewichtsverlies hebben ondergaan en personen met chronisch alcoholmisbruik.

Cholinedeficiëntie
In tegenstelling tot andere voedingsstoffen met gevestigde voedingsreferentiewaarden, heeft choline geen gedefinieerde aanbevolen dagelijkse hoeveelheid (ADH) in veel Europese landen. Dit gebrek aan specifieke richtlijnen kan bijdragen aan een gebrek aan bewustzijn en onderzoek naar choline-deficiëntie.

Choline wordt gevonden in verschillende voedingsmiddelen, waaronder vlees, eieren, zuivelproducten, en sommige plantaardige bronnen zoals peulvruchten en noten. Europese voedingspatronen en culturele voorkeuren kunnen de choline-inname beïnvloeden. Landen met een hogere vlees- en zuivelconsumptie kunnen bijvoorbeeld lagere tekortpercentages hebben onder de algemene bevolking.

Bepaalde bevolkingsgroepen kunnen een hoger risico lopen op choline-deficiëntie. Deze omvatten veganisten en vegetariërs, zwangere en zogende vrouwen en mensen met specifieke medische aandoeningen. Leverziekte en bepaalde genetische variaties kunnen het cholinemetabolisme namelijk beïnvloeden, wat mogelijk kan leiden tot een tekort. [8]

De activiteit van het MTHFR-enzym varieert tussen individuen. Er zijn twee bekende, veel voorkomende variaties bekend in het MTHFR-gen, die kunnen leiden tot een verminderde activiteit van het MTHFR-enzym.

De belangrijkste variant die we kennen is C677T. Deze variatie kan zowel homozygoot als heterozygoot optreden. In het eerste geval is de enzymactiviteit verlaagd tot 30% van de normale activiteit; in het tweede geval tot 65% van de normale activiteit. Een andere mogelijke variatie is A1298C. Hierbij is het effect op de enzymactiviteit minder groot. Zelfs bij de homozygote variant (GG) is er nog sprake van ongeveer 60% van de normale enzymactiviteit. Een gedaalde activiteit van het MTHFR-enzym heeft als gevolg dat het lichaam slechts moeizaam folaten uit voeding en synthetisch foliumzuur kan omzetten tot de biologisch actieve variant 5-MTHF. [9]

MTHFR-polymorfismen, met name de C677T-variant, zijn onderworpen aan evolutionaire studies om de potentiële voordelen of selectiedruk te begrijpen die deze genetische variaties in de loop van de tijd kunnen hebben begunstigd.

MTHFR-polymorfismen worden vaak geassocieerd met bepaalde gezondheidsrisico's in hedendaagse populaties. Het is daarom belangrijk om te overwegen dat genetische variaties verschillende effecten kunnen hebben gehad in voorouderlijke omgevingen.

Hier zijn enkele hypothesen en evolutionaire perspectieven met betrekking tot de MTHFR -polymorfismen:

Aanpassing van de voeding:
MTHFR-polymorfismen zijn geassocieerd met een veranderd folaatmetabolisme en homocysteïnespiegels.

In voorouderlijke omgevingen met verschillende voedingspatronen en beperkte toegang tot folaatrijk voedsel, kunnen deze polymorfismen een selectief voordeel hebben verleend door individuen in staat te stellen folaat efficiënter te conserveren en te gebruiken voor essentiële biologische processen.
Deze aanpassing had vooral voordelig kunnen zijn tijdens perioden van folaatschaarste, zoals wanneer folaatrijk plantaardig voedsel seizoensgebonden was [10].

Bescherming tegen parasitaire infecties:
Sommige onderzoeken hebben gesuggereerd dat personen met MTHFR-polymorfismen minder vatbaar kunnen zijn voor bepaalde parasitaire infecties, waaronder malaria. In regio's waar malaria endemisch is of was, kunnen dragers van het MTHFR C677T-polymorfisme een overlevingsvoordeel hebben gehad vanwege hun veranderde folaatmetabolisme, waardoor de omgeving minder gunstig zou kunnen zijn voor de malariaparasiet.

Het is belangrijk om te benadrukken dat de evolutionaire voordelen van MTHFR-polymorfismen complex en waarschijnlijk contextafhankelijk zijn. Wat in de ene omgeving of periode voordelig was, is dat in een andere omgeving of periode misschien niet.

Bovendien, hoewel deze genetische variaties bepaalde voordelen kunnen hebben geboden, brengen ze ook potentiële gezondheidsrisico's met zich mee, vooral in moderne, qua voedingswaarde overvloedige omgevingen.

De complexe relatie tussen deze polymorfismen en gezondheidsuitkomsten van vandaag onderstreept echter het belang van gepersonaliseerde geneeskunde en gezondheidszorgbenaderingen bij het begrijpen en aanpakken van hun effecten in hedendaagse menselijke populaties.

In een moderne maatschappij kunnen genetische variaties van het MTHFR-gen leiden tot vage chronische klachten zoals gedragsproblemen, psychische problemen, slaapstoornissen, hoofdpijn, spier- en gewrichtspijn, cardiovasculaire aandoeningen, PCOS, infertiliteit en nog een hele rits andere klachten en ziektebeelden.

Aangezien genetische programmering ook vaak bepaalt hoe het lichaam stoffen verwerkt is het aangeraden voeding, medicijngebruik, suppletie en leefstijl aan te passen aan het betreffende polymorfisme zodat het niet tot gezondheidsklachten leidt.

Hieronder vind je enkele waardevolle leefstijl- en voedingstips die je kan toepassen in het geval van een gekend MTHFR-polymorfisme met een vertraagde methylatie als gevolg:

Leefstijl
Minimaliseerde toxische belasting van het lichaam. Een goede methylatie is namelijk nodig om te ontgiften van toxines en zware metalen. Toxische belasting minimaliseren kan je doen door:

Vermijd synthetisch foliumzuur uit voeding en suppletie
Door polymorfismen in het MTHFR-gen kan het lichaam vaak moeilijker synthetisch foliumzuur omzetten tot de actieve vorm. Synthetisch foliumzuur behoeft 4 omzettingsstappen die vaak vertraagd verlopen. Vermijd daarom supplementen met synthetisch foliumzuur maar kies voor producten met 5-MTHF. Ook bakkersmeel is vaak verrijkt met synthetisch foliumzuur. Vermijd daarom zoveel mogelijk alle bakkerij-items zoals brood en gebak.

Voer actief folaat aan (in combinatie met andere B-vitamines)
Omdat de omzetting van folaten uit de voeding en synthetisch foliumzuur naar de actieve vorm moeizaam verlopen, is suppletie met actief folaat in de vorm van 5-MTHF aan te raden bij een MTHFR-polymorfisme. Naast actief folaat, welke prioriteit heeft, zijn ook vitamine B2, B12 en B6 belangrijk voor mensen met een vertraagde methylatie.

Help je lichaam te ontgiften
Ontgiften van zware metalen en toxines verloopt vertraagd bij mensen met een MTHFR-polymorfisme. Bepaalde plantaardige substanties zijn bekend voor hun ondersteunende capaciteit in het detoxmechanisme van de lever waarvan methylatie een groot deel uitmaakt. Fytotherapie met Sylibum marianum (Mariadistel), Cynara scolymus (Artisjok), Taraxacum officinalis (Paardenbloem) en Brassica italica (Broccoli) kan een slimme keuze zijn in dit geval. Ook algen zoals Spirulina platensis en Chlorella pyrenoidosa bieden waardevolle ondersteuning voor het ontgiften van zware metalen en toxines.

Bronnen